XII. Faktor norma (táblázat). A XII faktort emelik vagy csökkentik - mit jelent ez

Az alvadási faktor XII a májsejtekben szintetizált béta-globulin fehérje, amely elsődleges fontosságú az emberi test három fő fermentációs folyamatában: véralvadásban, fibrinolízisben, valamint a kallikrein és kinin szintézis rendszerében - a kalikrein-kinin rendszerben (CCS)..

A folyamatok bármelyikének megkezdése előtt aktiválni kell a XII faktort. Ez pedig egy idegen anyag felületével való érintkezés után történik, adrenalin, kollagén vagy valamelyik proteolitikus enzim segítségével. Ezért nevezik a XII faktort kontakt faktornak vagy Hageman faktornak. Ezt a nevet az első beteg, John Hageman után kapta, akinél a XII faktor hiányát írták le. Ezt 1955-ben Oscar Ratnoff és J. Kolopi amerikai tudósok tették meg.

Abban az esetben, ha a vérben a XII faktor aránya nem elegendő, a véralvadási idő, valamint az APTT is megnő. ugyanakkor a vérzés jeleit nem észlelik a betegben.

A XII faktor aránya a vérben. Az eredmény dekódolása (táblázat)

A XII faktor aktivitásának elemzését akkor kell elvégezni, ha gyanú merül fel veleszületett Hageman-faktorhiány miatt. Az ilyen hiányosság öröklődésének típusa autoszomális recesszív. Az ilyen feltételezések alapja az APTT és az alvadási idő meredek növekedése lehet, látható vérzés hiányában.

A vizsgálathoz szükséges anyagmintát vénából készítik.

A XII faktor aktivitásának mértéke a hétköznapi emberek és a terhes nők vérében:

Ha a XII faktor megemelkedik, mit jelent ez?

Ha csökkentik a XII tényezőt, mit jelent ez?

Annak érdekében, hogy a vér hipokoagulációja kifejezett értékeket kapjon, a XII faktor aktivitásának fokának 9% -ra vagy kevesebbre kell csökkennie. A véralvadási folyamat kifejezett megsértése akkor fordul elő, amikor a XII faktor aktivitása 2-1% -ra csökken.

A vérben a XII faktor alacsony aránya lehet veleszületett és szerzett is. A veleszületett koagulációs hiány hemorrhagiás szindróma vagy Haggemann-kór hiányában meglehetősen ritka, egymillió emberre legfeljebb egy eset fordul elő. Jelenleg ennek a betegségnek csak 200 esetét írták le..

Annak ellenére, hogy ez a betegség lelassítja a véralvadási folyamatokat, élesen növeli a thrombophlebitis, a szívroham, a tromboembólia kockázatát, ezért a Haggemann-kór thrombophil patológiának számít.

A megszerzett XII faktorhiány a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindrómából ered.

Véralvadási rendellenességek

Alvadási faktor V-hiány (AC-globulin, proaccelerin, labilis faktor)

Az AC-globulin hiány vagy V koagulációs faktor hiány hiánya gyorsító globulin, vagy labilis faktor, proaccelerin hiány néven is ismert. Ritka örökletes betegséget okoz, amelyet Ovren-kórnak vagy parahemophiliának neveznek. A véralvadás, akárcsak a hemofília más típusaiban, nagyon lassan fordul elő ebben a betegségben. Az V faktor a máj által előállított fehérje, amely elősegíti a protrombin trombinná való átalakulását. Ha egy személynek AC globulin-hiánya van, akkor a vérrögök túl gyengék a vérzés leállításához.

Az V. faktor hiánya egyidejűleg fordulhat elő egy fibristabilizáló fehérje hiányával (8. faktor). Ilyen vérfaktor összesen 13. Mindegyik ugyanazon elv szerint jár el. Kezdetben érszűkület lép fel a vérveszteség lelassítása érdekében, majd a koagulációs faktorok bejutnak a véráramba, hogy megkezdjék az alvadási folyamatot. Ezután vérlemezkék képződnek. Összegyűlnek a seb helyén, és tapadnak a széleihez és egymáshoz, így vérrög (trombus) keletkezik, ezt a folyamatot hemosztázisnak nevezik. Ezután fibrin alvadék képződik. Az V. faktor felelős a protrombin trombinná történő átalakításáért. A trombin elősegíti a fibrin termelését a fibrinogénből. Végül kialakul a trombus végleges változata. Ezután a fibrin stabil, sűrű trombusot képez, amelyet aztán elpusztítanak. Ha egy személy V faktorhiányos, a vérzéscsillapítás nem működik megfelelően, ami hosszan tartó vérzést eredményez.

V. faktor hiánytünetek

  • rendellenes vérzés szülés, műtét vagy sérülés után;
  • rendellenes szubkután vérzés;
  • köldökzsinórvérzés, ínyvérzés, orrvérzés;
  • a menstruációs ciklus hosszú időszaka;
  • belső vérzés (szervekbe, izmokba, agyba, koponyába - rendkívül ritka).

Az V. faktor hiányának kezelése

V. faktor spray-k, fagyasztott plazmakészítmények, vérlemezkék transzfúziói. Megfelelő kezeléssel és a sérülések elkerülése érdekében minimális biztonsági óvintézkedésekkel a prognózis jó.

Stewart-Prower faktor hiány (X faktor hiány)

Az X faktor (FX) vagy a Stuart-Prower hiányt először az 1950-es években azonosították az Egyesült Államokban és Angliában két betegben: Rufus Stewart és Audrey Prower. Ennek a betegségnek az előfordulási gyakorisága 500 millió ember közül 1. A betegség öröklődik, a férfiak és a nők egyaránt egyformán betegek. Az X faktor fontos a fibrinrögképződéshez hozzájáruló enzimek aktiválásához. A K-vitamin szükséges a X-faktor normális szintéziséhez a májban..

A megszerzett FX-hiány oka lehet K-vitamin-hiány vagy amiloidózis (az amiloid fehérjék rendellenes felhalmozódása a belső szervekben), valamint súlyos májbetegség eredménye.

Az X-faktor hiányának tünetei: vérzés, véraláfutás, vetélések az első trimeszterben, menorrhagia, erős menstruációs vérzés, szövődmények szülés közben.

X faktorhiány kezelése: antifibrinolitikus szerek, például aminokapronsav, tranexámsav, vagy helyi kezelés, például fibrin ragasztó, spray-k használata.

Hageman-faktor-hiány (XII-faktor-hiány)

A XII faktor (Hageman-faktor) hiány örökletes rendellenesség, amelyben a XII alvadási faktor nem termelődik, vagy kis mennyiségben termelődik. Az egészség szempontjából a hemofília legbiztonságosabb típusának számít. Még a Hageman-faktor teljes hiányában sem fenyegeti a beteg életét. A vér lassabban alvad, de a beteg állapota nem romlik a vérzés következtében. Rosszabb, ha Hageman-hiány mellett kombinálva még mindig nincsenek koagulációs faktorok.

Fibrinstabilizáló faktor (Lucky-Lorand faktor) hiány

A XIII faktor hiánya (Lucky-Lorand betegség) ritka vérképző rendellenesség. Van egy örökletes és megszerzett forma. Az örökletes betegség röviddel a születés után nyilvánul meg, a köldökcsonk kóros vérzésében, traumában, műtétben fejeződik ki. A betegség hozzájárulhat az ízületek, izmok rendellenes vérzéséhez. A nők nehezebben tolerálják a Lucky-Lorand faktor hiányát, mivel menorrhagiában, vetélésekben szenvednek.

A Lucky-Lorand faktorhiány tünetei: orr- és belső vérzés, sebek gyógyulásának problémája, sebek utáni hegek, magas intrakraniális vérzés kockázata (az egyik vezető halálok a betegségben szenvedőknél).

Gyenge prognózis, ha nem kezelik.

A szerzett betegségben szenvedők kockázata alacsonyabb, mint az ezzel a hibával született csecsemőké..

Lucky-Lorand faktorhiány kezelése

A betegség világszerte előforduló kis száma (3 millió lakosra 1 fő) miatt a kezelést minden esetben egyedileg választják ki, és függ a beteg korától, krónikus betegségeitől és a betegség súlyosságától. Mind a helyi kezelés (fibrin-ragasztó, spray-k használata), mind a gyógyszeres terápia (tranexamicus, aminokapronsavak, vérplazma készítmények) javallt..

Veleszületett diszfibrinogenémia (vérzéses diatézis)

A vérzéses diatézis vagy a veleszületett diszfibrinogenémia olyan rendellenesség, amelyet vérzésre és vérzésre való hajlam jellemez. Előfordulhatnak spontán módon, és trauma okozhatja őket, és a trauma nagyon kicsi lehet. Egészséges embernél a vérzés ilyen károsodása nem okozhat.

A vérzéses diatézis egyes eseteit külső tényezők provokálják, míg mások örökletes betegség következményei. Vitaminhiány (C- és P-vitamin), szepszis, endémiás tífusz, vírusos vérzéses láz, leptospirosis, allergiás reakciók és szisztémás vérbetegségek járulnak hozzá ennek a betegségnek a kialakulásához. Ezek a tényezők kiválthatják a vérzéses diatézis kialakulását..

A patogenezis szerint a HD két fő csoportba sorolható:

  • vérzéses diatézis rendezetlen kapilláris permeabilitással (vérzéses vasculitis, C-vitamin-hiány, fertőző betegségek, trofikus rendellenességek);
  • vérzéses diatézis a véralvadási rendszer és az antikoagulánsok rendellenességei miatt.

A második csoport a következő feltételeket tartalmazza:

  1. A vérlemezkék képződésének plazmakomponenseinek veleszületett hiánya (VIII., IX., XI. Faktor, A, B, C hemofília stb.)
  2. A trombin plazmakomponensének és a II, V, X faktorok hiánya, az antagonisták és inhibitoraik jelenléte.
  3. A fibrin, a fibrinogén és a XII faktor plazmakomponenseinek hiánya.

A vérzéses diatézist gyorsított fibrinolízis vagy disszeminált vaszkuláris koaguláció (thrombohemorrhagiás szindróma vagy fogyasztási koagulopathia) okozhatja. A DIC alkalmazásával a masszív intravaszkuláris koaguláció és a fibrinolízis során alkalmazott összes prokoaguláns aktívvá válik.

A vérzéses diatézis tünetei: a gesztenyebarna foltok megjelenése a baba testén, hasonlóan az allergiához vagy a szokásos diatezishez. Ezért hívják a diszfibrinogenémiát veleszületett vérzéses diatézisnek. Felnőtteknél ennek a betegségnek a megnyilvánulása külsőleg hasonló a lilához: a bőrt vörös foltok borítják, sűrűek, tapintással ugyanolyanok, mint a normál bőr. Ezeknek a foltoknak a felülete meglehetősen nagy lehet, például elfoglalhatják az egész hasat vagy hátat..

Vérzéses diatézis kezelése

Vérplazma készítmények, fibrinogén, fibrinogén koncentrátumok használata. Tranexamint és aminokapronsavat, a vérlemezkék aktivitását csökkentő gyógyszereket és antikoagulánsokat is alkalmaznak. A dysfibrinogenemia veleszületett formája esetén a gyermeknek állandó orvosi felügyeletre van szüksége. A prognózis megfelelő kezeléssel általában kedvező..

Alvadási faktorok

I. faktor - fibrinogén. Szintetizálódik a májban és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben (a csontvelőben, a lépben, a nyirokcsomókban stb.). A tüdőben egy speciális enzim - fibrinogenáz vagy fibrin destruktáz - hatására a fibrinogén megsemmisül. A plazma fibrinogén-tartalma 24 g / l, felezési ideje 72-120 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 0,8 g / l. A trombin hatása alatt a fibrinogén fibrinné alakul, amely a sérült eret eltömő thrombus retikuláris alapját képezi.

II. Faktor - protrombin. A protrombint a májban szintetizálják a K-vitamin részvételével. A protrombin tartalma a plazmában körülbelül 0,1 g / l, felezési ideje 48-96 óra. A protrombin szintje vagy funkcionális hasznossága endogén vagy exogén K-vitamin-hiány esetén csökken, ha hibás protrombin képződik. A véralvadási sebességet csak akkor zavarják meg, ha a protrombin koncentrációja a norma 40% -a alatt van

Természetes körülmények között, amikor a vér alvadása a tromboplasztin és a kalciumionok hatására, valamint az V és Xa faktorok (aktivált X faktor) részvételével, a "protrombináz" általános kifejezéssel egyesítve, a protrombin trombinná alakul. A protrombin trombinná alakításának folyamata meglehetősen bonyolult, mivel a reakció során számos protrombin, autoprotrombin és végül különféle típusú trombin (trombin C, trombin E) származékai képződnek, amelyek prokoaguláns, antikoaguláns és fibrinolitikus aktivitással bírnak. A kapott trombin C - a fő reakciótermék - elősegíti a fibrinogén alvadását.

III. Faktor - szöveti tromboplasztin. A szöveti tromboplasztin egy hőstabil lipoprotein, amely különböző szervekben található meg - a tüdőben, az agyban, a vesében, a szívben, a májban, a vázizmokban. A szövetekben nem aktív állapotban van, hanem prekurzor - protromboplasztin formájában. A plazma faktorokkal (VII, IV) kölcsönhatásban lévő szöveti tromboplasztin képes aktiválni az X faktort, részt vesz a protrombináz képződés külső útjában - olyan tényezők komplexumában, amelyek a protrombint trombinná alakítják.

IV. Faktor - kalciumionok. Normális esetben a IV-es faktor tartalma a plazmában 0,09-0,1 g / l (2,3-2,75 mmol / l). Az alvadási folyamat során nem fogyasztják el. Ezért megtalálható a vérszérumban. Az alvadási folyamat a kalciumkoncentráció csökkenése mellett is normális marad, amelyben görcsös szindróma figyelhető meg.

A kalciumionok a véralvadás mindhárom fázisában részt vesznek: a protrombináz (I. fázis) aktiválásában, a protrombin trombinná (II. Fázis) és a fibrinogén fibrinné (III. Fázis) való átalakításában. A kalcium képes megkötni a heparint, így a véralvadás felgyorsul. Kalcium hiányában a vérlemezke aggregáció és a vérrög visszahúzódása károsodik. A kalciumionok gátolják a fibrinolízist.

Az V. faktor proaccelerin, plazma AC globulin vagy labilis faktor. A májban képződik, de a protrombin komplex (II, VII és X) más májfaktoraitól eltérően nem függ a K. vitamintól. Könnyen elpusztul. Az V faktor tartalma a plazmában 12-17 egység / ml (kb. 0,01 g / l), felezési ideje 15-18 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 10-15%.

Az V faktor szükséges a belső (vér) protrombináz képződéséhez (aktiválja az X faktort) és a protrombin trombinná történő átalakulásához.

VI. Faktor - akcelerin vagy szérum AC-globulin - az V. faktor aktív formája. A koagulációs faktorok nomenklatúrájából kizárva csak az enzim inaktív formáját ismerik fel - V faktor (proaccelerin), amely a trombin nyomainak megjelenésekor az aktív formává alakul..

VII. Faktor - prokonvertin - konvertin. A májban szintetizálódik, a K-vitamin részvételével. A stabilizált vérben sokáig megmarad, a nedvesített felület aktiválja. A VII-es faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,005 g / l, felezési ideje 4-6 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 5-10%.

A konvertin, a faktor aktív formája, nagy szerepet játszik a szöveti protrombináz képződésében és a protrombin trombinná történő átalakításában. A VII. Faktor a láncreakció legelején aktiválódik, ha idegen felülettel érintkezik. Az alvadás során a prokonvertint nem fogyasztják, és a szérumban marad.

VIII. Faktor - antihemofil globulin A. Májban, lépben, endothelsejtekben, leukocitákban, vesékben termelődik.

A VIII-as faktor tartalma a plazmában 0,01–0,02 g / l, felezési ideje 7–8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 30–35%. Az antihemofil globulin A részt vesz a protrombináz képződésének "belső" útjában, fokozva a IXa faktor (aktivált IX faktor) aktiváló hatását a X faktorra. A VIII. Faktor kering a vérben, von Willebrand faktorral társulva.

A Von Willebrand faktor vérzésgátló érrendszeri tényező. A vaszkuláris endothelium és a megakariociták szintetizálják, amelyeket a plazma és a vérlemezkék tartalmaznak. A Von Willebrand faktor intravaszkuláris hordozó fehérjeként szolgál a VIII. A von Willebrand faktor kötődése a VIII. Faktorhoz stabilizálja az utóbbi molekuláját, megnöveli felezési idejét az érben és elősegíti a sérülés helyére történő transzportját..

A VIII. Faktor és a von Willebrand-faktor közötti kapcsolat másik fiziológiai szerepe a von Willebrand-faktor azon képessége, hogy növeli a VIII-as faktor koncentrációját az érsérülés helyén. Mivel a keringő von Willebrand faktor kötődik mind az exponált szubendotheliális szövetekhez, mind a stimulált vérlemezkékhez, a VIII. Faktort az érintett területre irányítja, ahol ez utóbbiak szükségesek a X faktor aktiválásához a IXa faktor részvételével..

IX. Faktor - karácsonyi faktor, antihemofil globulin B. A májban a K-vitamin részvételével alakul ki, hőstabil, hosszú ideig fennáll a plazmában és a szérumban. A plazma IX faktor körülbelül 0,003 g / l. A felezési idő 7-8 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 20-30%.

Az antihemofil globulin B részt vesz a protrombináz képződésének "belső" útjában, aktiválva az X faktort a VIII. Faktorral, a kalciumionokkal és a thrombocyta 3-as faktorral kombinálva..

X faktor - Stuart-Prower tényező. A májban inaktív állapotban termelődik, amelyet tripszin és egy viperaméregből származó enzim aktivál. K-vitamin-függő, viszonylag stabil, felezési ideje - 30-70 óra. Az X faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,01 g / l. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 10-20%.

Az X faktor részt vesz a protrombináz képződésében. A modern véralvadási sémában az aktív X (Xa) faktor a protrombináz központi tényezője, amely a protrombint trombinná alakítja. A X faktor a VII és III faktor (külső, szöveti, protrombináz képződés útja) vagy a IXa faktor VIIIa és foszfolipid hatására alakul át aktív formájába, kalciumionok (belső, vér, protrombináz képződés útja) részvételével..

XI. Faktor - Rosenthal faktor, plazma tromboplasztin prekurzor, antihemofil faktor C. Májban szintetizált, termolabilis. A XI. Plazma faktor kb. 0,005 g / l, felezési ideje 30-70 óra.

Ennek a faktornak (XIa) az aktív formája a XIIa, Fletcher és Fitzgerald faktorok részvételével alakul ki. A XIa forma aktiválja a IX-es faktort, amely átalakul IXa-faktorrá.

A Fletcher-faktor a plazma precallikrein. A májban szintetizálódik. A faktortartalom a plazmában körülbelül 0,05 g / l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány (1% alatti) esetén sem fordul elő. Részt vesz a XII és IX faktorok aktiválásában, a plazminogénben, a kininogént kininné alakítja.

Fitzgerald-faktor - plazma kininogén (Flozek-faktor, Williams-faktor). A májban szintetizálódik. A faktortartalom a plazmában körülbelül 0,06 g / l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány (1% alatti) esetén sem fordul elő. Részt vesz a XII faktor és a plazminogén aktiválásában.

XII. Faktor - kontakt faktor, Hageman-faktor. A májban szintetizálódik, inaktív állapotban termelődik, felezési ideje 50-70 óra. A faktortartalom a plazmában körülbelül 0,03 g / l. Vérzés nagyon mély faktorhiány esetén sem fordul elő (kevesebb mint 1%).

A kvarc, az üveg, a cellulit, azbeszt, a bárium-karbonát felületével érintkezve és a testben aktiválódik - a bőrrel, a kollagén rostokkal, a kondroitin-kénsavval, a telített zsírsavak micelláival való érintkezéskor. A XII faktor aktivátorok szintén Fletcher-faktor, kallikrein, XIa faktor, plazmin. Hageman faktora részt vesz a protrombináz képződésének "belső" útjában, aktiválva a XI faktort.

XIII. Faktor - fibrinstabilizáló faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz. Meghatározzák az érfalban, a vérlemezkékben, az eritrocitákban, a vesékben, a tüdőben, az izmokban, a placentában. A plazmában fibrinogénnel kombinált proenzim formájában van. A trombin hatására aktív formává alakul. A plazmában 0,01-0,02 g / l mennyiségben van, felezési ideje 72 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 2-5%.

A sűrű alvadék kialakulásában a fibrinstabilizáló faktor vesz részt. Befolyásolja a vérlemezkék tapadását és aggregációját is.

Minden véralvadási tényező

Mi a vérzéscsillapítás és a véralvadás

A vér kívánt tulajdonságait a vérzéscsillapítás okozza

A vérzéscsillapítás kifejezést görögül fordítják olyan rendszerként, amely a vért a szükséges állapotban tartja. A vérzéscsillapító rendszer biztosítja a szükséges vérsűrűséget, lehetővé téve annak megfelelő keringését a testben, és amikor károsodás következik be, összecsukódik, trombust képezve, amely eltömíti az ér kóros lumenét..

A koaguláció egy összetett folyamat, amely több szakaszban megy végbe. Célja a vérrögöket stimuláló fibrin termelése. Az anyag hatása alatt a vér megszerzi a túró konzisztenciáját, és teljesen elveszíti folyékonyságát. A koaguláció tehát a vérzéscsillapítás egyik funkciójába tartozik és felelős a vérzés megállításáért. Ha a szervezetben megsértés következik be, akkor vérzés hiányában megkezdődhet a fibrin termelése, majd trombózis alakul ki, ami veszélyt jelent az emberi életre.

Miért fordul elő véralvadás?

A véralvadás folyamata olyan védőreakció, amely megakadályozza a bőséges vérveszteséget érkárosodás esetén, és viszonylag egyenletes vérmennyiséget tart fenn a szervezetben. Normális esetben a trombózis folyamata akkor vált ki, ha a vér fizikai és kémiai összetétele megváltozik. Ennek a folyamatnak az alapja az oldott fibrin, amely vérzéskor oldhatatlanná válik.

A sérült területen lévő fehérje hálózatot képez, amely vékony filamentumokhoz hasonlít, amely megrabolja a vérsejteket, és alvadékot képez. Amint az alvadék megvastagszik, a sérülés széleinek meghúzódásához vezet.

A véralvadás fázisai

Az eritrociták "elakadása" a fibrin filamentumokban

Az orvosok a véralvadás három fázisát különböztetik meg.

  1. Aktív. Az első szakasz, amely előkészíti a vérrög előfordulását. Ebben a pillanatban olyan reakciók komplexe figyelhető meg, amelyekben protrombináz képződik és a protobin trombinná alakul..
  2. Alvadás. A második szakasz, amikor aktív fibrin termelődik, amely olyan szálakat képez, amelyek megtartják a vérsejteket és vérrögképződést okoznak.
  3. Visszahúzás. A harmadik szakasz, amelyben alvadék képződik, amely eltömíti az edényt.

A fázisok bármelyikének megsértése a véralvadás patológiáihoz vezet.

Vérrögök fajtái

A vérrögök négyféle.

  1. Fehér. Az alvadék alapja a fibrin, a vérlemezkék és a leukociták. A vérrögben minimálisan van vörösvértest. Elsősorban artériákban képződik.
  2. Piros. A trombus összetétele vörösvértestek, fibrin és vérlemezkék. A vénákban képződnek.
  3. Vegyes típusú. A vérrög legelterjedtebb formája, amelyben a készítmény körülbelül azonos arányban tartalmazza az első két típus komponenseit. Kialakulása lehetséges vénákban, szív- és aorta aneurysmában.
  4. Átlátszó. Az alvadék hializált eritrocitákat és vérplazma fehérjéket tartalmaz. Gyakorlatilag nincs fibrin a kompozícióban. Alvadékok képződnek a kapillárisokban.

Az, hogy melyik vérrög alakul ki, a sérült ér típusától függ..

A véralvadást befolyásoló tényezők

A vérlemezke-tényezők forrásai - vérlemezkék

Az alvadási faktorokat vérlemezkékre és plazmára osztják. Aktívan részt vesznek a vérrög kialakulásában, amely szükséges a vérzés megállításához..

13 plazmatényező

A vérplazmában 13 véralvadási tényező található. Az elemzések során római számokkal jelzik őket. Ezen tényezők kialakulása részben a májban következik be, májbetegségek esetén ez megzavarható, véralvadási problémákat okozva.

Trombocita tényezők

Az ebbe a kategóriába tartozó tényezők jelen vannak a vérlemezkékben. Az elemzéseket arab számokkal használják. A vérplazmából származó tényezőkkel kombinálva összetett rendszert alkotnak a vérzés megelőzésére, megakadályozva a test belső stabilitásának megsértését.

A hemosztázis állapotának diagnosztikája

A hemosztázis vizsgálatát laboratóriumi úton végzik

A tanulmány összetett és lehetővé teszi, hogy adatokat szerezzen a véralvadás összes paraméteréről. A mutatóknak a normától való eltérése veszélyes, vagy vérzés kialakulásához, vagy vérrögök kialakulásához vezet az edényekben, és lumenük kóros szűkületéhez vezet. Ha a véralvadási képen rendellenességet észlelnek, a megsértés okának azonosítása érdekében teljes vizsgálat kötelező.

Hageman-szindróma

Julia Egorova altatóorvos-reanimatológus a véralvadási rendellenességről, amely növeli a trombózis és a spontán vetélés kockázatát

A Hagemann-faktor hiánya (a véralvadás XII-es faktora) ritka (kb. 1: 1 000 000 populáció) és örökletes rendellenesség a véralvadási hemosztázisban. Ez a hiba elsősorban autoszomális recesszív módon öröklődik, de ritkán - súlyosabb - autoszomális domináns öröklődés derül ki. Immunológiai vizsgálatok során kimutatták, hogy a Hagemann-szindrómát a Hagemann-faktor csökkent szintézise jellemzi, és nem annak kóros molekulái.

1954-ben Clevelandben (USA) Oscar Ratnov hematológus megfigyelte a 37 éves beteget, John Hagemant, jelentősen megnövekedett vérzési idővel. Felhívva a figyelmet arra, hogy a koagulációban bekövetkezett változások ellenére a pácienst jelentős vérzés nélkül műtötték, Ratnov és Earl Davey biokémikus együttesen megállapította, hogy melyik fehérje hiányzik a beteg plazmájában, arra gyanakodva, hogy ez a vérzési rendellenesség oka. Ezt a komplex fehérjét Hageman-faktornak nevezték el, és miután Robert McFarlan angol hematológus 1964-ben megfogalmazta a hemosztázis kaszkádelméletét, a 12. alvadási faktorként elfoglalta a helyét.

A vérzés a test egyik legveszélyesebb körülménye; a test elleni védekezésnek egyszerre kell megbízhatónak és önszabályozónak lennie, hogy a vérzés leállítása ne váljon széles körű trombózissá. Ezt a szerepet egyszerre több rendszer - sejtes (thrombocyta hemostasis) és a plazmafehérjék komplex rendszere játssza, amely sok egymással összefüggő koagulációs faktorból áll:

  • I - Fibrinogén
  • II - Protrombin
  • III - szöveti tromboplasztin
  • IV - Kalciumionok
  • V - Proaccelerin
  • VI - Accelerin - a jelenlegi besorolásból eltávolítva
    aktivált V faktor
  • VII - Proconvertin
  • VIII - Antihemophil faktor
  • IX - A karácsonyi tényező
  • X - Stuart-Prower tényező
  • XI - Plazma tromboplasztin prekurzor
  • XII - Hageman-faktor
  • XIII - Fibrint stabilizáló faktor
  • Fletcher-faktor - plazma precallikrein
  • Fitzgerald-faktor - nagy molekulatömegű kininogén
  • Von Willebrand-faktor - közvetíti a vérlemezkék kötését a subendotheliumhoz

A Hagemann-faktor - a szialoglikoprotein - komplex szerves vegyület, a fehérjerész mellett tartalmaz egy oligoszacharidot és sziálsavakat. A szialoglikoprotein szintetizálódik a májban, majd szabadon és "tétlen" kering a vérplazmában, amíg negatív töltésű felületekkel érintkezik, például sérült szövet kollagénjével vagy kallikreinnel, amelyről érdemes részletesebben beszélni..

A kallikrein a komplex kallikrein-kinin rendszer egyik fő funkcionális eleme, amely szabályozza a gyulladást, a véralvadást, a mikrocirkulációt és az érfal működését..

A szövetkárosodás által aktivált Hageman-faktor részt vesz a kallikrein-kinin rendszer beindításában, a precallikrein átalakításában kallikreinné, a kallikrein pedig aktiválja a Hageman-faktor összes új molekuláját..

Kiderült, hogy egy lépcsőfok egy lépcsőzetes folyamat növekedéséhez vezet. Emiatt a sérült szövet kis mennyisége reakciót okoz a vérplazma jelentős részén.

Sőt, tovább 12. faktor (Hageman) aktív formában cselekszik 13 faktor (fibrin stabilizáló faktor), amely a vérben eredetileg jelen lévő molekulák között biokémiai reakciók kaszkádját váltja ki - a koaguláció belső útja. A belső útvonallal ellentétben a külsőt a sérült szövetek szöveti tromboplasztinjának a vérbe történő bejutása váltja ki..

Így kiderül, hogy a Hageman-faktor összekapcsolódik a gyulladás és a véralvadási folyamatok között; felfedezése előtt hipotetikus volt a kapcsolat e folyamatok között.

Klinikai kép

Klinikailag a 12-es koagulációs faktor hiánya megnyúlt vérzési idővel nyilvánul meg a károsodott hemosztázis egyéb tünetei nélkül. A vérzési idő meghosszabbításának súlyossága a genetikai hiba öröklődésének típusától függ. Az uralkodó típusnál a hiány kifejezettebb, a recesszív típusnál részben más koagulációs tényezők kompenzálják. A vérzési idő megnő a véralvadási kaszkád késleltetett elindítása miatt. A betegek nem mutatnak hajlamot a kóros vérzésre, ezért a betegséget gyakran nem észlelik, vagy véletlenül fedezik fel laboratóriumi vizsgálat vagy preoperatív szűrés során..

Kicsit paradoxnak tűnik, hogy alvadási faktor hiányában nem a vérzés, hanem a trombózis nyilvánul meg. Például John Hageman, akiről a koagulációs faktort elnevezik, később tromboembólia miatt halt meg, amelyet a medence csontjainak törése bonyolított. Szerencsére a Hagemann-szindrómás betegek műtéti beavatkozásainak modern publikált klinikai esetei jól végződtek. A trombofil rendellenességek azzal a ténnyel járnak, hogy a XII faktor a kallikrein-kinin rendszer aktiválásával vesz részt a vérrögök megsemmisítésében. Az aktív kallikrein nemcsak a gyulladást, az érrendszeri tónust és a fájdalomreakciókat szabályozó kininek generálását váltja ki, hanem az inaktív fehérje plazminogént átalakítja az aktív plazmin enzimmé (fibrinolizin), amely feloldja a trombusz fibrin részét. Ezért a Hageman-faktor hiánya a következőkhöz kapcsolódik:

  • trombózis
  • vándorló thrombophlebitis
  • tromboembólia
  • szívroham
  • spontán vetélés

Diagnózis és prognózis

A laboratóriumi vizsgálatok mellett az anamnesztikus adatok segítenek a diagnózis felállításában: a vérzésre és a trombotikus szövődményekre való hajlam a páciensben és hozzátartozóiban, valamint a Rumpel - Leede pozitív tünete (a vállra helyezett toronyból distalisan megjelenő kispontos vérzések megjelenése). A Hageman-faktorhiány prognózisa a legtöbb esetben kedvező, kezelésre nincs szükség. Ez az állapot csak a műtéti beavatkozások kapcsán igényel korrekciót. A műtét előkészítésére kis adag friss fagyasztott plazma transzfúziója írható elő.

A donor XII faktor megvonásának időszaka 48–56 óra. Ezen koagulopathia jelenlétében nagyobb figyelmet kell fordítani a trombotikus szövődmények megelőzésére: az alsó végtagok megelőző kompressziójára, az alsó végtagok és a kismedence vénáinak ultrahangos monitorozására, különösen hosszan tartó ágynyugalom mellett. A posztoperatív időszakban a trombózis megelőzésére kis molekulatömegű heparinokat kell előírni, a vérzés kezelésére pedig a fibrinolízis gátlók, például aminokaproinsav és tranexámsav használatának elutasítását..

XII. Faktor hiánya (Hagemann-hiba)

XII. Faktor hiánya (Hagemann-hiba)

Ezt a betegséget a véralvadási hemosztázis meglehetősen ritka rendellenességének tekintik. O. Ratnov először 1964-ben azonosította a patológiát.

A betegséget a véralvadás belső mechanizmusának kiváltó faktorának aktivitásának erőteljes csökkenése jellemzi - XII faktor.

XII faktor (Hageman-faktor) - a kollagén által aktivált szialoglikoprotein, mind a koaguláció, mind a kallikrein-kinin és a fibrinolitikus rendszerek természetes aktivátora.

A legtöbb esetben Hageman hibája autoszomális recesszív módon öröklődik. Néhány családban azonban azonosították az autoszomális domináns öröklődést. Nyilvánvalóan a XII faktor szintézisét két autoszomális gén szabályozza (bimodális öröklődés).

Még korábban számos szerző azt a következtetést vonta le, hogy Hagemann-defektus recesszív transzmittereit olyan csoportokra osztják, amelyek alacsony és magasabb XII-faktort tartalmaznak a plazmában..

Immunológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Hageman-defektus mindkét formáját (recesszívan és dominánsan öröklődik) a fehérje csökkent szintézise jellemzi, és nem a kóros molekulák képződése..

A XII faktor hiánya esetén nincs vérzéses jelenség (nemcsak spontán, hanem trauma esetén is), annak ellenére, hogy a véralvadási idő kifejezetten meghosszabbodik - akár 30 percig vagy annál tovább.

Ennek a paradox jelenségnek a megmagyarázására számos hipotézist vetettek fel: a szövetkivonatok és a vérlemezkék képesek fedezni a XII faktor és részben a PTA hiányát..

A fibrinolízis hiánya magyarázza azt a tényt, hogy számos Hageman-rendellenességben szenvedő betegben a véralvadás hirtelen lassulása ellenére súlyos, sőt végzetes tromboembóliás szövődményeket észlelnek, beleértve a tüdőembóliát a kismedencei csontok törése után a hiba első azonosított hordozójában, Hagemanban..

Ezzel a hibával szívizominfarktusokat, thrombophlebitist is megfigyeltek egy újszülöttnél.

A véralvadási rendellenesség mértéke és a Hageman-faktor-hiány között szigorú megfelelés van: hangsúlyos hipokoaguláció esetén ennek a faktornak a szintje a plazmában nem haladja meg a 2% -ot, és gyakrabban - 1% alatt; mérsékelt alvadási rendellenességek esetén 3 és 9% között változik.

Azokban az esetekben, amikor a XII faktor koncentrációja a plazmában 10% vagy annál nagyobb, a véralvadás, az aktivált parciális thromboplastin idő és egyéb vizsgálatok normalizálódnak.

Hageman hibáját meg kell gyanítani azokban az esetekben, amikor a véralvadási idő jelentősen megnő, vérzés hiányával vagy enyhe súlyosságával együtt. A diagnózis legteljesebb érvelését azonban úgy érik el, hogy a teszteket összekeverik a plazmával, amelyet a XII faktor és más faktorok hiányában szenvedő betegektől vettek, valamint a beteg plazmájában a XII faktor immunológiai meghatározásával..

A XII faktor hiányának sajátos formáját közepesen kifejezett vérzéses szindrómával (könnyű véraláfutás, vérzés műtétek során, trauma, néha szülés közben), különféle allergiás szindrómákat (angioödéma, bronchiális asztma, ekcéma) és a korai agyi stroke magas gyakoriságát azonosították 1970-ben. a szokásos Hageman-defektussal ellentétben ez a forma hiányos domináns típusban öröklődik.

A XII faktor-hiányban szenvedő betegek többségének nincs szüksége helyettesítő kezelésre vagy speciális preoperatív előkészületekre. A donorplazma kicsi transzfúziói Hageman-defektusban szenvedő betegeknél a koagulogram teljes normalizálódását eredményezik. A véráramba juttatott XII faktor felezési ideje körülbelül 48-56 óra.

Ha nincs teljes bizalom a diagnózis helyességében, vagy a betegnek (hozzátartozóinak) korábban vérzése volt, akkor az orvos a műtét előtt plazma transzfúziót ír elő. A transzfúziós terápiát ugyanúgy végezzük, mint a XI-es faktor hiánya esetén.

Hageman-defektussal az aminokapronsavat és a fibrinolízis egyéb gátlóit nem szabad alkalmazni, mivel ezt a patológiát a fibrinolitikus rendszer hiánya kíséri. Ilyen helyzetben az antifibrinolitikumok felírása növeli a tromboembólia kockázatát..

Ez a szöveg bevezető töredék.

Vérzéscsillapítás

A vérzéscsillapítás olyan fiziológiai folyamatok összessége, amelyek célja a vérzés megelőzése és leállítása, valamint a vér folyékony állapotának fenntartása..

A vér nagyon fontos alkotóeleme a testnek, mivel ennek a folyékony közegnek a részvételével létfontosságú tevékenységének minden metabolikus folyamata végbemegy. A vér mennyisége felnőtteknél férfiaknál körülbelül 5 liter, nőknél 3,5 liter. Senki sem mentes a különféle sérülésektől és vágásoktól, amelyek során a keringési rendszer integritása sérül, és annak tartalma (vére) kifolyik a testből. Mivel az emberben nincs annyi vér, akkor egy ilyen "szúrás" mellett az egész vér meglehetősen rövid idő alatt kiáramolhat, és az illető meghal. teste elveszíti az egész testet tápláló fő szállító artériát.

De szerencsére a természet biztosította ezt az árnyalatot, és létrehozta a véralvadási rendszert. Ez egy csodálatos és nagyon összetett rendszer, amely lehetővé teszi, hogy a vér folyékony állapotban legyen az érágyban, de ha megsértik, akkor speciális mechanizmusokat indít el, amelyek eltömítik az erekben keletkező "lyukat", és megakadályozzák a vér kiáramlását.

Az alvadási rendszer három komponensből áll:

  1. koagulációs rendszer - felelős a véralvadási folyamatokért (koaguláció);
  2. antikoaguláns rendszer - felelős a véralvadást (antikoagulációt) megakadályozó folyamatokért;
  3. fibrinolitikus rendszer - felelős a fibrinolízis folyamataiért (a képződött vérrögök feloldódása).

Normális állapotban mindhárom rendszer egyensúlyi állapotban van, lehetővé téve a vér szabad keringését az érágyon keresztül. Az ilyen egyensúlyi rendszer (hemosztázis) megsértése "ferdülést" ad egyik vagy másik irányban - a testben megkezdődik a patológiás trombus kialakulása vagy fokozott vérzés.

A hemostasis megsértése a belső szervek számos betegségében megfigyelhető: ischaemiás szívbetegség, reuma, diabetes mellitus, májbetegségek, rosszindulatú daganatok, akut és krónikus tüdőbetegségek stb..

A véralvadás létfontosságú fiziológiai adaptáció. A vérrög képződése az edény integritásának megsértése esetén a test védő reakciója, amelynek célja a vérveszteség megakadályozása. A hemosztatikus trombus és a kóros trombus (a belső szerveket tápláló erek eltömődése) kialakulásának mechanizmusai nagyon hasonlóak. A véralvadás teljes folyamata egymással összefüggő reakciók láncaként ábrázolható, amelyek mindegyike a következő szakaszhoz szükséges anyagok aktiválásából áll..

A véralvadási folyamat az idegrendszer és a humorális rendszer ellenőrzése alatt áll, és közvetlenül függ legalább 12 speciális tényező (vérfehérjék) összehangolt kölcsönhatásától.

A véralvadás mechanizmusa

A modern véralvadási séma négy fázist különböztet meg:

  1. Protrombin képződés (kontakt-kallikrein-kinicascade aktiváció) - 5..7 perc;
  2. Trombinképződés - 2..5 másodperc;
  3. Fibrinképződés - 2..5 másodperc;
  4. Postkoagulációs fázis (hemosztatikusan teljes vérrög képződése) - 55..85 perc.

Az érfal sérülésének sérülése után a másodperc töredéke alatt vazospasmus figyelhető meg, és vérlemezke-reakciók láncolata alakul ki, amelynek következtében vérlemezke-dugó képződik. Először is, a vérlemezkéket aktiválják az ér sérült szöveteiből felszabaduló tényezők, valamint kis mennyiségű trombin, a károsodás hatására kialakuló enzim. Ezután következik a vérlemezkék adhéziója (aggregációja) egymással és a vérplazmában található fibrinogénnel, valamint a vérlemezkék egyidejű tapadása (tapadása) a kollagénrostokhoz az érfalban és az endoteliális sejtek felületi tapadó fehérjéiben. A folyamat során egyre több vérlemezke lép be a sérült területre. Az adhézió és az aggregáció első szakasza visszafordítható, később azonban ezek a folyamatok visszafordíthatatlanná válnak..

A vérlemezke aggregátumok tömörülnek, és egy dugót képeznek, amely szorosan lezárja a hibát a kis és közepes méretű edényekben. A megtapadt vérlemezkékből olyan tényezők szabadulnak fel, amelyek aktiválják az összes vérsejtet és a vérben található egyes koagulációs faktorokat, ennek eredményeként fibrinrög alakul ki a thrombocyta dugó alapján. A vérsejtek megmaradnak a fibrinhálózatban, és ennek eredményeként vérrög alakul ki. Később a folyadék kiszorul az alvadékból, és trombuszá alakul át, amely megakadályozza a további vérveszteséget, és gátolja a kórokozók behatolását is.

Egy ilyen vérlemezke-fibrin vérzéscsillapító dugó képes ellenállni a magas vérnyomásnak, miután a véráramlás helyreáll a közepes méretű sérült erekben. Az alacsony és magas véráramlású területeken a vérlemezkék vaszkuláris endotéliumhoz való tapadásának mechanizmusa az úgynevezett tapadó receptorok - az erek sejtjein elhelyezkedő fehérjék - különbözik. Az ilyen receptorok genetikailag meghatározott hiánya vagy számának csökkenése (például meglehetősen gyakori von Willebrand-kór) vérzéses diatézis (vérzés) kialakulásához vezet.

Alvadási faktorok

Tényező:Faktor neveTulajdonságok és funkciók
énFibrinogénA máj pareichymális sejtjei által termelt fehérje-glikoprotein a trombin hatására fibrinné alakul át.
IIProtrombinA májban szintetizálódik a fehérje-glikoprotein, a trombin enzim inaktív formája, a K-vitamin részvételével.
IIIThromboplastinA helyi hemosztázisban szerepet játszó lipoprotein (proteolitikus enzim) a plazma faktorokkal (VII és Ca) érintkezve képes aktiválni az X faktort (a protrombináz képződésének külső útja). Egyszerűen fogalmazva: a protrombint trombinná alakítja.
IVKalciumPotenciálja a véralvadási faktorok nagy részét - részt vesz a protrombináz aktiválásában és a trombin képződésében, a koagulációs folyamat során nem fogyasztják el.
VProaccelerinA májban képződött ac-globulin szükséges a protrombináz képződéséhez.
VIAccelerinPotenciálja a protrombin trombinná történő átalakulását.
ViiProconvertinA májban szintetizálódik a K-vitamin részvételével, aktív formában, a III. És a IV. Faktorral együtt aktiválja az X faktort.
VIIIAntihemofil globulin AA komplex glikoprotein, a szintézis helye nincs pontosan meghatározva, aktiválja a tromboplasztin képződését.
IXAntihemofil globulin B (karácsonyi faktor)A májban képződő béta-globulin részt vesz a trombin képződésében.
xTrombotropin (Stuart-Prower faktor)A májban termelődő glikoprotein részt vesz a trombin képződésében.
XIPlazma tromboplasztin prekurzor (Rosenthal faktor)Glikoprotein, aktiválja az X faktort.
XIIKapcsolati aktiválási tényező (Hageman-faktor)A véralvadás és a kininrendszer kiváltó reakciójának aktivátora. Egyszerűen fogalmazva, elindítja és lokalizálja a trombusképződést.
XIIIFibrinstabilizáló tényezőFibrináz, stabilizálja a fibrint kalcium jelenlétében, katalizálja a fibrin transzaminálódását. Egyszerűen fogalmazva, az instabil fibrint stabilakká alakítja.
Fletcher-faktorA plazma precallikrein aktiválja a VII, IX faktort, a kinnogént kininné alakítja.
Fitzgerald-faktorA Kinnogen aktív formában (kinin) aktiválja a XI faktort.
Von Willebrand-faktorA VIII-as faktornak az endotheliumban, a véráramban képződő komponense, amely összekapcsolódik az alvadási résszel, poliocén VIII-as faktort képez (antihemofil globulin A)..

A véralvadás folyamatában speciális plazmafehérjék vesznek részt - az úgynevezett koagulációs faktorok, amelyeket római számokkal jelölünk. Ezek a tényezők általában inaktív formában keringenek a vérben. Az érfal károsodása olyan kaszkád reakcióláncot indít el, amelyben az alvadási faktorok aktivizálódnak. Először a protrombin aktivátor szabadul fel, majd hatása alatt a protrombin átalakul trombinná. A trombin viszont az oldható globuláris fehérje fibrinogén nagy molekuláját kisebb fragmentumokra bontja, amelyek aztán újra egyesülnek hosszú fibrin szálakká, egy oldhatatlan fibrilláris fehérjévé. Megállapították, hogy amikor 1 ml vér koagulál, akkor a trombin elegendő mennyiségben képződik az összes fibrinogén koagulálására 3 liter vérben, normál fiziológiai körülmények között azonban trombin csak az érfal károsodásának helyén keletkezik.

A kiváltóktól függően megkülönböztetik a véralvadás külső és belső útját. Mind a külső, mind a belső útvonal esetében a véralvadási faktorok aktiválása a sérült sejtek membránjain történik, de az első esetben a kiváltó jel, az úgynevezett szöveti faktor - a tromboplasztin - a sérült érszövetekből jut a vérbe. Mivel kívülről jut be a vérbe, ezt a véralvadási utat külső útnak nevezzük. A második esetben a jel aktivált vérlemezkékből származik, és mivel ezek a vér alkotó elemei, ezt az alvadási utat belsőnek nevezik. Ez a felosztás meglehetősen önkényes, mivel a testben mindkét folyamat szorosan összekapcsolódik. Ez a szétválasztás azonban nagymértékben leegyszerűsíti a véralvadási rendszer állapotának felmérésére használt tesztek értelmezését..

Az inaktív véralvadási faktorok aktívakká való átalakulásának lánca a kalciumionok kötelező részvételével, különösen a protrombin trombinná történő átalakulásával történik. A kalciumon és a szöveti faktoron kívül a VII és X koagulációs faktorok (vérplazma enzimek) vesznek részt a folyamatban. Az alapvető koagulációs faktorok hiánya vagy csökkent koncentrációja hosszan tartó és bőséges vérvesztést okozhat. A véralvadási rendszer rendellenességei lehetnek örökletesek (hemofília, trombocitopátia) és szerzettek (trombocitopénia). 50-60 év után az embereknél nő a fibrinogén tartalma a vérben, nő az aktivált vérlemezkék száma, számos egyéb változás következik be, ami a véralvadás növekedéséhez és a trombózis kockázatához vezet.

XII. Alvadási faktor (F12) - XII. Alvadási faktor

Készlet a komplement (C3) C3 komponensének ELISA (humán) meghatározásához

Készlet a mielinnel társult glikoprotein elleni antitestek meghatározására

Shamrock faktor 3

Vaszkuláris tapadású protein-1

Interleukin 2 receptor (IL2R) készlet (emberi)

Moszkvai Állami Egyetem

Almazov nevét viselő kutatóközpont

Virológiai és Biotechnológiai Tudományos Központ "Vektor"

Biomedicinális Problémák Intézete RAS

Citológiai és Genetikai Intézet SB RAS

Élettani Intézet. Pavlova

Fedorovról elnevezett szemmikrosebészeti MNTK

Kísérleti Orvostudományi Intézet

Kutatóközpont. Dmitrij Rogacsov

NRC Kurchatov Intézet

Peterburg Nukleáris Fizikai Intézet B.P. Konstantinova

Szembetegségek Kutatóintézete. Helmholtz

Kulakovról elnevezett Szülészeti, Nőgyógyászati ​​és Perinatológiai Tudományos Központ

Szecsenovról elnevezett IEPhB RAS

Lobacsevszkij Nemzeti Kutatási Egyetem

Tomszki Tudományos Kutatási Orvosi Központ

Kazanyi Szövetségi Egyetem

Balti Szövetségi Egyetem

Neurológiai Tudományos Központ

Észak-Kaukázusi Szövetségi Egyetem

Távol-keleti szövetségi egyetem

Szövetségi Fizikai és Kémiai Orvostudományi Központ

Szövetségi Reanimatológiai és Rehabilitációs Tudományos Központ

Szibériai Szövetségi Egyetem

Génbiológiai Intézet RAS

Szövetségi Táplálkozási és Biotechnológiai Kutatóközpont

Szibériai Orvostudományi Egyetem

Sejtbiofizikai Intézet RAS

NIPI őket. Bekhtereva

Biológiai Alapvető Problémák Intézete RAS

Toxikológiai Intézet, Oroszország FMBA

Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Kutatóintézet Ott

Mentális Egészségügyi Kutatóintézet

Krasznojarszki Orvostudományi Egyetem Voino-Jasenetsky

Immunológia és biokémia

Alvadási faktorok

A véralvadásban 21 vérplazma fehérje vesz részt - ezeket a fehérjéket véralvadási faktoroknak nevezzük. Részeik a nyitás sorrendjében római számokkal jelölt számokhoz vannak rendelve. A koagulációs faktorok többsége általában a vérben enzimek formájában kering. Az enzimek enzimbe történő aktiválását korlátozott proteolízissel hajtják végre, azaz egy kis peptid hasítása, amely blokkolja az enzim aktív helyét. Minden aktív koagulációs faktor - szerin proteáz - enzim, amelynek aktív központja a szerin aminosavat tartalmazza.

A fibrinogén (I. véralvadási faktor) három polipeptidláncból áll - alfa, béta és gamma
A trombin (IIa faktor) hatására a fibrinogén aktív formájává - fibrinné (Ia faktor) alakul át. A fibrin hálót képez a seb körül, ami végül vérrögképződéshez vezet. A fibrinogén mutációi által okozott örökletes rendellenességek közé tartozik az afibrinogenémia (a fibrinogén teljes hiánya), a hipofibrinogenémia (a fibrinogén szintjének csökkenése) és a hiperfibrinogenémia (diszfunkcionális fibrinogén). A fibrinogénszintézis veleszületett rendellenességeiben szenvedő egyének tromboembóliában szenvednek.

Az I. faktor gén a negyedik kromoszómán található.

A protrombin (véralvadási faktor II) egy K-vitamin-függő szerin-proteáz
Az aktivált X faktor (FXa) enzimatikusan hasítja a protrombint a trombinba. A trombin az oldható fibrinogént oldhatatlan fibrinné alakítja. A trombin az V., VIII., XI. És XIII. Faktort is aktiválja. A trombin az endoteliális sejtek felszínén jelen lévő trombomodulinnal együtt olyan fehérjekomplexet képez, amely a C fehérjét aktivált C fehérjévé (APC) alakítja. A protrombinhiányos személyek vérzéses diatézisben szenvednek. A betegek diszproteinémiában vagy hipoprotrombinémiában szenvedhetnek. A károsodott trombinfunkciójú nők menorrhagiában szenvednek.

A trombin gén a 11. kromoszómán található (11p11-Q12).

A szöveti faktor (III. Véralvadási faktor) vagy a vérlemezkék szöveti faktora
A szöveti faktor az erek külső oldalán helyezkedik el, és nem érintkezik a vérárammal. A szöveti faktor elindítja a külső út aktiválódását a sérülés helyén. Nagy affinitású receptorként működik a VII faktorhoz. A szöveti faktor a VIIa faktor kofaktor szerepét tölti be, katalizálva az X faktor aktiválódását Xa faktorrá.

A szöveti faktor gén az első kromoszómán található.

V alvadási faktor, más néven proaccelerin vagy labilis koagulációs faktor
Nincs enzimatikus aktivitása, és kofaktorként működik az Xa szerin-proteáz faktorhoz, amely katalizálja a protrombin trombinná történő aktiválódását a vérlemezke felszíni membránjának kalciumionjainak és foszfolipidjeinek jelenlétében. V faktor mutáció - A Leiden mutáció V faktor hiányként vagy parahemophiliaként nyilvánul meg. Ez a ritka állapot vérzéssel nyilvánul meg. ritka rendellenességnek csak vérzése van. Ez a patológia szívinfarktushoz és mélyvénás trombózishoz vezethet..

A V-faktor gén az első kromoszómán helyezkedik el (1q21-Q25).

Az alvadási faktor egy K-vitamin-függő szerin-proteáz
Alvadást indít, ha a IX és X faktor aktiválja, a külső út szöveti faktorával egyidejűleg. A VII-es faktor hiánya orrvérzéshez, menorrhagiahoz, hematomákhoz, hemarthrosishoz, emésztőrendszeri vérzéshez vagy agyi vérzéshez vezethet.

A VII. Faktor gén a tizenharmadik kromoszómán található (13q34 - qter).

VIII. Alvadási faktor, más néven anti-hemofil faktor
Kofaktor az X faktor Xa-ba történő aktiválásában, amelyet a IXa faktor kalcium és foszfolipidek jelenlétében katalizál. A gén mutációi az A. hemofíliában nyilvánulnak meg. Ez az X kromoszómával társított klasszikus hemofília. Az A hemofília a hemofília leggyakoribb típusa. A betegség korai gyermekkorban hematoma típusú vérzésként nyilvánul meg, és egész életükben folytatódik.

A VIII. Faktor gén az X kromoszóma hosszú karján helyezkedik el (Xq28).

Alvadási faktor IX, más néven karácsonyi faktor
Ez egy szerin proteáz enzim, amely kalcium jelenlétében aktiválja az X faktort. A hiány hemofília B-t vagy karácsonyi betegséget okoz. Bár az A és B hemofília klinikai tünetei hasonlóak, a B hemofília kevésbé súlyos, mint az A hemofília. A magas antigén- vagy IX-faktor aktivitás a tromboembólia fokozott kockázatával jár együtt.

A IX-es faktor gén az X-kromoszómán helyezkedik el (Xq27.1-q27.2).

Alvadási faktor X, Stuart-Prower faktor. Kalcium és foszfolipid jelenlétében mind a külső, mind a belső véralvadási utakat működteti. Az X faktort Xa-ban a IX és VII faktor aktiválja. Ez az általános véralvadási út első komponense. A Xa faktor lebontja a protrombint trombinná. Hiánya vérzéses diatezist és vérzéseket okoz. Általában a betegek szenvednek az orr és a gyomor-bél vérzésében, az ízületek vérzésében - hemarthrosisban. Az X faktor hiányban szenvedő nők valószínűleg elvetélnek.

Az X faktor gén a tizenharmadik kromoszómán található (13q32-qter).

A véralvadási faktor XI, a plazma tromboplasztin előfutára, egy szerin-proteáz-zyme
A XIa-ban a XIIa faktor aktiválja. A XI. Faktor hiánya a trauma során jelentkező vérzésben nyilvánul meg. Ezt a fajta betegséget néha hemofíliának is nevezik C. A súlyos XI-es faktorhiányban szenvedő emberek nem mutatnak túlzott vérzést, és a vérzés kifejezés általában trauma vagy műtét után jelentkezik. A XI-es faktor hiányában szenvedő nőknek menorrhagiája van, és a vérzésük szülés után elhúzódó.

A XI. Faktor gén a 4. kromoszóma hosszú karjának (4q35) távoli végén helyezkedik el..

Alvadási faktor XII - Hagemann-faktor a XIIa faktor proenzimatikus formája, amely aktiválja a XI faktort és a prekallikreint
Hiánya nem okoz túlzott vérzést a XIIa faktor trombinképződésben való elégtelen részvétele miatt. A XII faktor hiánya azonban a trombózis kockázatát jelentheti a fibrinolitikus út elégtelen aktiválása miatt..

A XII faktor gén az 5. kromoszóma hosszú karjának csúcsán helyezkedik el (5q33-qter)

Az alvadási faktor XIII vagy a fibrinstabilizáló faktor a plazma transzglutamináz proenzimje
Két alegységből áll - alfa (A) és béta (B). Kalcium jelenlétében a trombin aktiválja XIIIa faktorrá. A fibrinláncokban ε- (γ-glutamil) -izil-kötéseket képez és stabilizálja a vérrögöt. Így csökkenti a thrombus érzékenységét a proteáz lebomlásával szemben. A XIII faktor gén genetikai hibái egész életen át tartó vérzéses diatezist eredményeznek. A XIII faktor hiányban szenvedő betegek halálos koponyaűri vérzésben szenvedhetnek.

A 13a faktor gén a 6. kromoszómán helyezkedik el (6p24-25). Az F13B gén az első kromoszóma hosszú karján helyezkedik el (1q32-32.1)

Antithrombin vagy antithrombin III, mint véralvadási faktor A véralvadási rendszer aktivált szerin proteázainak fontos természetes inhibitora. Az antitrombin a Xa, IXa és a trombin fő gátlója, gátló hatása van a XIIa, XIa faktorra, valamint a VII komplexre és a szöveti faktorra. Heparin jelenlétében fokozza aktivitását. Az antithrombin-hiánynak két típusa van: az I. és a II. Az I. típusú hiányt a koagulációs faktorok inaktiválásához rendelkezésre álló antitrombinszint csökkenése jellemzi. II. Típusú hiány esetén az antitrombin mennyisége normális, de nem működik megfelelően. Visszatérő vénás trombózisban és tüdőembóliában szenvedő betegek.

Az antitrombin gén az első kromoszómán helyezkedik el (1q23-25)

A C fehérje mint véralvadási faktor szerin proteáz. Feladata az Va és VIIIa faktor inaktiválása. A trombin aktiválja. Az aktivált C fehérje és az S fehérje hasítja a Va és a VIIIa faktorokat. A veleszületett protein-C hiány gyakran vénás trombózisként nyilvánul meg. A fehérje C-hiánynak két típusa van: az I. és a II. Az I. típus a C-fehérje elégtelen szintézisével, a II-es típusú fehérje hibás C-molekulával társul. A betegek artériás és vénás trombózisban szenvedhetnek.

A PROC gén a második kromoszómán helyezkedik el (2q13-q14).

Véralvadási fehérje S - K-vitamintól függő plazma glikoprotein
Az S-protein kofaktorként működik a C-fehérjében, ezáltal fokozva a Va és a VIIIa faktor inaktiválódását. A protein S gén mutációi növelik a trombózis kockázatát. Az S-fehérje hiányának három típusa van: I. típusú, II. Típusú és III. I. típusú hiány - az S fehérje szabad és teljes szintjének csökkenése. II. Típusú hiány - az S fehérje normál szintjén funkcionális aktivitása romlik. III. Típusú hiány - a szabad fehérje alacsony szintje a szabad S fehérje mennyiségével.

Az S PROS1 fehérjegén a harmadik kromoszómán helyezkedik el.

A Z fehérje fontos szerepet játszik a Xa faktor lebontásában.

A ProZ gén a tizenharmadik kromoszómán található (13q34).

A von Willebrand faktor (VWF), a véralvadási faktor, egy multimer glikoprotein
Hemosztázisban való részvétel: a vérlemezkéket az érkárosodás helyéhez köti, hidat képezve a kollagén mátrix és a vérlemezke felület receptor komplexe között. Az örökletes vagy szerzett VWF-hibák von Willebrand-kórhoz vezetnek. A betegek vérzéses diatezistől, menorrhagiától és gyomor-bélrendszeri vérzéstől szenvedhetnek.

A von Willebrand faktor gén a 12. kromoszóma rövid karján található.

A plazminogén, mint véralvadási faktor, egy glikoprotein, amely proenzimként kering
A plazminban aktiválja a szöveti plazminogén aktivátor (TAP) a trombus fibrin szálain. A plazmin fő feladata a vérrög fibrin oldása. A plazminogén fontos szerepet játszik a sebgyógyulásban és a máj homeosztázisának fenntartásában. A plazminhiány trombózishoz vezethet a nem megfelelő alvadék lízis miatt.

A plazminogén gén a hatodik kromoszómán helyezkedik el. A TAP gén a nyolcadik kromoszómán helyezkedik el.

A heparin kofaktor II mint véralvadási faktor a szerin proteázok gátlója
A heparin kofaktor II gátolja a trombint és a Xa faktort. A heparin és a dermatán-szulfát kofaktora. A heparin II kofaktor gén mutációi fokozott trombintermeléshez és hiperkoagulálhatósághoz vezethetnek.

A HC-II SERPIND1 génje a 22. kromoszómán található (22q11).

A kallikrein mint véralvadási faktor szerin proteáz
Inaktív formában létezik prekallikrein néven. A prekallikrein átalakulását kallikreinné a XIIa faktor hajtja végre. A nagy molekulatömegű kininogén hasítása a kallikreinnel együtt bradikinin képződéssel jár.

A plazma kallikrein gén a negyedik kromoszómán található (4q34-Q35).

Nagy molekulatömegű kininogén (HMC) vagy Williams-Fitzgerald-Flege faktor a véralvadásban. Nincs enzimatikus aktivitása, és kofaktorként működik a XII faktor és a kallikrein aktiválásában. Amikor a plazma kallikrein aktiválódik, akkor kininekké, például bradikininné hasad.

A HMWK gén a harmadik kromoszómán van (3q26).

Az ion Ca2 + a véralvadás IV.